Williams–Beuren syndrome in Mexican patients confirmed by FISH and assessed by aCGH

Williams–Beuren syndrome (WBS) has a prevalence of 1/7500–20000 live births and results principally from a de novo deletion in 7q11.23 with a length of 1.5 Mb or 1.8 Mb. This study aimed to determine the frequency of 7q11.23 deletion, size of the segment lost, and involved genes in 47 patients with a clinical diagnosis of WBS and analysed by fluorescence in situ hybridization (FISH); among them, 31 had the expected deletion. Micro-array comparative genomic hybridization (aCGH) confirmed the loss in all 18 positive-patients tested: 14 patients had a 1.5 Mb deletion with the same breakpoints at 7q11.23 (hg19: 72726578–74139390) and comprising 24 coding genes from TRIM50 to GTF2I. Four patients showed an atypical deletion: two had a 1.6Mb loss encompassing 27 coding genes, from NSUN5 to GTF2IRD2; another had a 1.7 Mb deletion involving 27 coding genes, from POM121 to GTF2I; the remaining patient presented a deletion of 1.2 Mb that included 21 coding genes from POM121 to LIMK1. aCGH confirmed the lack of deletion in 5/16 negative-patients by FISH. All 47 patients had the characteristic facial phenotype of WBS and 45 of 47 had the typical behavioural and developmental abnormalities. Our observations further confirm that patients with a classical deletion present a typical WBS phenotype, whereas those with a high (criteria of the American Association of Pediatrics, APP) clinical scorebut lacking the expected deletion may harbour an ELN point mutation. Overall, the concomitant CNVs appeared to be incidental findings.

22q11.2 deletion detected by in situ hybridization in Mexican patients with velocardiofacial syndrome-like features / Deleción 22q11.2 detectada por hibridación in situ en pacientes mexicanos con características clínicas similares al síndrome velocardiofacial

Abstract Introduction: Deletion 22q11.2 occurs in 1:4,000-1:6,000 live births while 10p13p14 deletion is found in 1:200,000 newborns. Both deletions have similar clinical features such as congenital heart disease and immunological anomalies. Objective: We looked for a 22q11.2 deletion in Mexican patients with craniofacial dysmorphisms suggestive of DiGeorge or velocardiofacial syndromes and at least one major phenotypic feature (cardiac anomaly, immune deficiency, palatal defects or development delay). Methods: A prospective study of 39 patients recruited in 2012-2015 at the Instituto Mexicano del Seguro Social at Guadalajara, Mexico. The patients with velocardiofacial syndrome-like features or a confirmed tetralogy of Fallot (TOF) or complex cardiopathy were studied by G-banding and fluorescence in situ hybridization (FISH) with a dual TUPLE1(HIRA)/ARSA or TUPLE1(22q11)/22q13(SHANK3) probe, six patients without the 22q11.2 deletion (arbitrarily selected) were tested with the dual DiGeorge II (10p14)/D10Z1 probe. Results: Twenty-two patients (7 males and 15 females) had the 22q11.2 deletion and 17/39 did not have it; no patient had a 10p loss. Among the 22 deleted patients, 19 had congenital heart disease (mostly TOF). Twelve patients without deletion had heart defects such as TOF (4/12), isolate ventricular septal defect (2/12) or other disorders (6/12). Conclusion: In our small sample about ~56% of the patients, regardless of the clinical diagnosis, had the expected 22q11.2 deletion. We remark the importance of early cytogenetic diagnosis in order to achieve a proper integral management of the patients and their families.

Resumen Introducción: La deleción 22q11.2 ocurre con una frecuencia de 1:4,000-1:6,000 nacidos vivos, mientras que la deleción 10p13p14 es detectada en 1:200,000 recién nacidos. Ambas deleciones comparten características clínicas similares tales como defectos cardiacos congénitos y anomalías inmunológicas. Objetivo: Identificar la deleción 22q11.2 en pacientes mexicanos con dismorfismo craneofacial sugestivo de síndrome DiGeorge o velocardiofacial y por lo menos con una característica clínica mayor (anomalía cardiaca, deficiencia inmunológica, defectos en paladar o retardo en el desarrollo) Métodos: Estudio prospectivo de 39 pacientes captados entre 2012-2015 en el Instituto Mexicano del Seguro Social en Guadalajara, México. Los pacientes con características clínicas sugerentes de síndrome velocardiofacial o diagnostico confirmado de tetralogía de Fallot (TOF) o cardiopatía compleja fueron estudiados por bandas G y por hibridación in situ fluorescente (FISH) con una sonda dual TUPLE1(HIRA)/ARSA o TUPLE1(22q11)/22q13(SHANK3), seis pacientes sin la deleción 22q11.2 (seleccionados arbitrariamente) fueron estudiados con la sonda dual DiGeorge II (10p14)/D10Z1. Resultados: Veintidós pacientes (7 hombres y 15 mujeres) tuvieron la deleción 22q11.2 y 17/39 no la tuvieron, ningún paciente tuvo la pérdida de 10p. Entre los 22 pacientes delecionados, 19 tuvieron defecto cardiaco congénito (principalmente TOF). Doce pacientes sin la deleción tuvieron defectos cardiacos congénitos como TOF (4/12), defecto del septo ventricular aislado (2/12) y otros trastornos cardiacos (6/12). Conclusión: En nuestra pequeña muestra, alrededor de ~56% de los pacientes, independientemente de su diagnostico clínico, tuvieron la deleción 22q11.2 esperada. Resaltamos la importancia del diagnóstico citogenético temprano para determinar un apropiado manejo integral para el paciente y sus familiares.

Identificación de las necesidades de capacitación docente de los jefes de programa de especialización médica / Identifying the main training needs of postgraduate medical program managers

Training of postgraduate medical specialty program managers (PMSPM) is essential for the proper development of their programs. Aim: To identify the main training needs of PMSPM at a medical school. Material and Methods: A mixed-methodology approach was implemented including focus group/interviews and the administration of the Program Managers Training Needs Assessment Questionnaire (PROMANAQ) developed by an expert panel with 59 items (with two sections: relevance/performance-self-perception). Higher priority was assigned to items with high relevance and low performance. Results: Forty five PMSPM completed the PROMANAQ (81.8% response rate). Both sections of PROMANAQ were highly reliable (Cronbach alpha of 0.95/0.97 for relevance/performance-self-perception, respectively). The items with higher priority value were evaluation of clinical educators, evaluation of teaching programs and accreditation of programs. Ten PMSPM were included in the focus group (18.2% of the universe). The findings of the qualitative component were concordant with the areas explored in the questionnaire. Conclusions: The PROMANAQ is valid and reliable to identify the training needs of PMSPM. The views of PMSPM must be taken into account for faculty development planning.

C-anaphases (Common Variant) are unrelated to colchicine and phytohemagglutinin

We wvaluated the effect of different concentrations of colchicine (0.0, 0.1, 0.3, 0.5 µg/ml) and phytohemagglutinin (PHA) (0.10, 0.15, 0.20 µg/ml) on the rate of C-anaphases in lymphocyte cultures from five healthy individuals with the common variant of C-anaphases. For each of the 12 possible combinations, two subjects were randomly tested. The frequency of these variant figures was <3 percent; a single culture (out of six with the colchicine concentration of 0.1 µg/ml) lacked C-anaphases. Multiple variance and Student's t tests revealed, as the only significant difference, a decrease with the colchicine concnetration of 0.3 µg/ml compared with the cultures without colchicie (p<0.05), which exhibited the greatest ratio of C-anaphases. The PHA had no influence on the frequency of C-anaphases. We conclude that the common variant of C-anaphases is unrelated to the colchicine and PHA concentrations tested; moreover, our data confirm the occurrence of such a mitotic variant in colchicine-free cultures

La biopsia testicular en la evaluación de la esterilidad masculina / Testicular biopsy in the evaluation of male infertility

Se presentan los datos clínicos, hormonales y citogenéticos de 134 pacientes azoopérmicos. En todos los pacientes se practicó historia clínica, dosificación sérica de gonadotrofinas, cariotipo, y biopsia testicular, a excepción de ocho pacientes que no se les practicó cariotipo. Los pacientes se distribuyeron en los siguientes grupos: solamente células de Sertoli (SCS, n= 66), síndrome de Klinefeltel (SK, n = 26), obstrucción de vías espermáticas (n = 20), deteción de la espermatogénesis (n = 12) y secuela de orquitis (n = 10). Además del grupo SK, sólo dos pacientes (ambos del grupo SCS) tuvieron cariotipo anormal: uno una deleción Y q de novo y otro una alteración t (X;3) (q26;q13.2) familiar. Sin considerar los resultados de la biopsia testicular, se observó que con los datos clínicos, la dosificación sérica de gonadotrofinas y el cardiotipo se pudo hacer un diagnóstico de grupo en más de 75% de los pacientes. En conclusión, la biopsia testicular se debe hacer sólo en un grupo seleccionado de casos o para otros estudios específicos o investigación

del (2) (q2300q24.1) de novo / The novo del (2) (q2300q24.1)

Se describe un paciente masculino de siete meses de edad con retardo pondoestatural severo, anomalías congénitas múltiples y del (2) (q2300q24.1) de novo. De la comparación con otros 18 casos de monosomía 2q parcial, se concluye que la correlación cariotipo-fenotipo correspondiente permanece incierto

Síndrome Coffin-Lowry: descripción de dos casos / Coffin-Lowry syndrome: report of 2 cases

Se describen dos pacientes no emparentados, un niño de 12 y una niña de 61/2 años, con síndrome Coffin-Lowry (SCL). Estas observaciones corroboran la mayor expresividad en el sexo masculino y son compatibles con la herencia ligada al X. Además, se hace énfasis en el reconocimiento del SCL en pacientes (principalmente varones) con retardo mental y, al ser los primeros mexicanos, se amplía la distribución étnica del mismo

Aberraciones cromosómicas en 334 individuos con perdidas gestacionales diversas: (incluyendo 144 parejas) / Chromosome aberrations in 334 subjects with repeated abortion (including 144 comples)

La evaluación citogenética de 334 individuos (incluyendo 144 parejas) con abortos repetidos y/o pérdidas gestacionales diversas demostró una aberración cromosómica en 15 de los individuos (4.49%) y en 14 de las parejas (9.72%). La comparación de la frecuencia de anormalidades en individuos que no habían procreado hijos normales contra aquélla de los que sí lo habían hecho (5.62% vs. 1.18%) reveló una diferencia estadísticamente significativa (p<0.02). Estos datos apoyan la conveniencia de efectuar estudios citogenéticos parentales en la investigación etiológica de pérdidas gestacionales, particularmente cuando no ha habido descendencia normal. Tanto los resultados obtenidos como el tipo de anormalidades observadas (8 translocaciones recíprocas, 2 translocaciones Robertsonianas, 2 mosaicos para el cromosoma X, 1 inversión pericéntrica, 1 sitio frágil y 1 anillo no identificado en mosaico) fueron similares a los obtenidos por otros autores

On the origin of ring chromosomes about an apparently non-deleted r(18) (p11q23)

Un cromosoma 18 en anillo sin pérdida aparente de cromatina fue observado en una paciente de 13 años de edad discretamente afectada. A partir de esta observación y de casos previamente descritos de cromosomas anulares se concluye que en algunas instancias un anillo podría resultar de una fusión anormal de ambos telómeros de una cromátida o de un cromosoma sin rompimiento ni deleción